Les Luthiers han tenido muchos reemplazantes a lo largo de los años, bien de forma calculada, para prevenir problemas, bien de modo inevitable, por haberse presentado una eventualidad.

La relación completa de los distintos reemplazantes sería esta:

* Clara Rabinovich (sin parentesco con Daniel), reemplazó a Daniel Rabinobich en 1968 para que este pudiera recoger su diploma de escribano (notario).
* Héctor Torito Stafforini, guitarrista, sustituyó a Jorge Maronna cuando este enfermó de rubéola en 1970.
* Ernesto Acher sustituyó a Marcos Mundstock en 1971 durante todo un "año sabático" que este último solicitó; en este caso el sustituto entró a formar parte del grupo cuando Marcos se reincorporó.
* Javier Zentner sustituyó también a Jorge Maronna en 1972.
* Alejo Elijovich sustituyó a Carlos López Puccio durante su convalecencia por una hepatitis, en 1984; y hasta encaneció su cabello durante la sustitución.
* Rody Kohanoff , miembro del grupo Los Trisingers, sustituyó a Marcos Mundstock en 1988, durante casi un año completo.
* Horacio Fontova, músico y humorista argentino, sustituyó a Daniel Rabinovich en la gira que el grupo realizó a España en 1995. Daniel había sufrido un ataque cardíaco.
* Gustavo López Manzitti y Horacio Turano se convierten, por primera vez, en reemplazantes estables del grupo, desde julio de 2000 a mediados de 2003. En adelante Les Luthiers tendrá siempre reemplazantes oficiales.
* Horacio Turano es el único reemplazante del grupo desde mediados de 2003 hasta 2008. Será reemplazante hasta 2015, en que pasa a actuar de modo permanente en el grupo.
* Daniel Casablanca, del grupo Los Macocos se une a Horacio como reemplazante en 2008; estará hasta 2009.
* Marcelo Trepat sustituye como reemplazante a Daniel Casablanca en 2009; estará hasta 2012.
* Martín O'Connor sustituye como reemplazante a Marcelo Trepat. Será reemplazante hasta 2015, en que pasa a actuar de modo permanente en el grupo.
* Pedro Menéndez fue reemplazante durante unos meses de 2014, momento en el que por tanto había tres reemplazantes: Horacio Turano, Martín O'Connor y él.

* Roberto Antier y Tomás Mayer Wolf se incorporaron como nuevos reemplazantes a partir de la muerte de Daniel Rabinovich, en agosto de 2015; en octubre de 2017, tras la retirada de Carlos Núñez Cortés, Tomás Mayer Wolf pasó a formar parte del grupo, dejando así de ser reemplazante, y más tarde Roberto Antier sigue el mismo camino de incorporación al grupo.

* En el grupo Les Luthiers Elenco 2019 los reemplazantes fueron Santiago Otero Ramos y Pablo Rabinovich a partir de 2019.